Ce dispositif permet aux pharmaciens hospitaliers de fabriquer sur place des thérapies géniques personnalisées, en utilisant un dispositif en forme de capsule pour produire des nanomédicaments stériles et injectables.
Un nouveau dispositif d’administration de thérapie génique pourrait permettre aux pharmacies hospitalières de fabriquer des nanomédicaments personnalisés sur commande. Cette approche démocratisée de la médecine de précision, telle que publiée dans Frontiers in Science (« NANOSPRESSO : vers des nanomédicaments à base d’acide nucléique personnalisés et produits localement »), pourrait contribuer à révolutionner la manière dont les hôpitaux traitent les maladies rares, même dans les milieux défavorisés.
Les maladies rares touchent des millions de personnes dans le monde, mais le modèle unique de développement des médicaments laisse peu d’options thérapeutiques aux patients. Aujourd’hui, un projet de recherche européen appelé NANOSPRESSO vise à faire pencher la balance en faveur des patients en améliorant l’accès à des thérapies géniques et ARN sur mesure à faible coût.
Le prototype du dispositif NANOSPRESSO combine deux technologies éprouvées, les thérapies à base d’acides nucléiques et les nanoparticules lipidiques, dans une unité de fabrication portable. Les pharmaciens hospitaliers pourraient utiliser cette unité pour préparer des nanomédicaments stériles et injectables adaptés à l’anomalie génétique spécifique à l’origine de la maladie du patient, sans avoir recours à une production centralisée de médicaments.
La plupart des médicaments, y compris les thérapies géniques, sont produits dans des installations centralisées, un modèle qui fonctionne pour les médicaments à fort volume, mais pas pour les maladies rares qui touchent chacune un petit nombre de patients. Les coûts de fabrication élevés et la demande limitée font que de nombreuses maladies rares ne sont pas traitées.
Dirigé par le professeur Raymond Schiffelers de l’UMC Utrecht, NANOSPRESSO pourrait contourner ces obstacles en décentralisant la production de nanomédicaments à base d’acides nucléiques vers les hôpitaux locaux. Cela pourrait améliorer l’accès à ces thérapies, même dans les milieux défavorisés.
« Les maladies rares figurent parmi les principaux défis mondiaux en matière de santé en termes de prévalence. Leur impact combiné souligne le besoin urgent d’une plateforme permettant aux hôpitaux de personnaliser les médicaments en interne et à la demande, à un coût abordable », explique M. Schiffelers. « En déplaçant la production vers le lieu de soins, NANOSPRESSO pourrait contribuer à mettre à la portée des patients des médicaments de précision qui changent leur vie. »
Les maladies rares touchent 300 millions de personnes dans le monde, dont 36 millions dans la seule Union européenne, et sept sur dix d’entre elles apparaissent pendant l’enfance. Bien que chaque maladie ne touche qu’une petite population (définie par l’Agence européenne des médicaments (EMA) comme ne dépassant pas cinq personnes sur 10 000), il existe entre 5 000 et 8 000 maladies de ce type.
« Nous ouvrons la voie à la nanomédecine de précision basée sur les acides nucléiques », explique la première auteure, le Dr Mariona Estapé Senti, également de l’UMC Utrecht. « NANOSPRESSO pourrait révolutionner la manière dont nous traitons les maladies rares en permettant à davantage de patients de bénéficier plus rapidement d’une médecine personnalisée. Cet appareil convivial et abordable pourrait permettre aux médecins de traiter des pathologies que les approches conventionnelles ne permettent pas de soigner. »
D’une approche globale à une approche sur mesure
Les thérapies à base d’acides nucléiques agissent en ciblant spécifiquement les instructions génétiques responsables de la production de protéines défectueuses. Elles sont également très adaptables. En modifiant uniquement la séquence d’ARN ou d’ADN utilisée, elles peuvent être orientées vers le traitement de différentes maladies, des troubles héréditaires et certains cancers à la neutralisation de protéines essentielles dans les cellules virales ou bactériennes pour traiter les infections. La spécificité du médicament peut également réduire la probabilité et la gravité des effets secondaires.
Financé par le Netherlands Science Agenda, NANOSPRESSO utilise de petites cartouches portables que les pharmaciens peuvent charger avec une combinaison de composants lipidiques et de thérapies à base d’acides nucléiques spécifiques au patient.
Celles-ci sont ensuite mélangées sur place à l’aide d’un dispositif microfluidique portable, similaire aux capsules d’espresso adaptées aux goûts des consommateurs. Les nanoparticules lipidiques présentes dans le dispositif protègent la charge d’acide nucléique et l’aident à atteindre la bonne cible dans la cellule.
Le résultat est un nanomédicament ciblé, formulé avec précision et prêt à être injecté. Comme le système est petit, autonome et conçu pour être utilisé par les pharmaciens hospitaliers, il pourrait être déployé dans les cliniques et les hôpitaux du monde entier, permettant ainsi de fabriquer sur mesure les médicaments les plus avancés à l’intérieur même des hôpitaux.
Remettre en question le modèle
NANOSPRESSO soulève des questions quant à la manière dont cette approche pourrait s’intégrer dans les systèmes de santé et les cadres réglementaires actuels.
« Le modèle actuel ne fonctionne pas pour des millions de personnes dans le monde, et nous pensons que NANOSPRESSO comblera cette lacune en matière de traitement. À cette fin, nous engageons activement des discussions avec les autorités réglementaires et les développeurs de médicaments sur la manière de concrétiser cela pour les patients », ajoute M. Schiffelers.
Les auteurs citent un précédent historique dans les pharmacies : jusqu’au XXe siècle, les pharmaciens préparaient régulièrement des médicaments sur mesure à la main, selon un processus appelé « préparation magistrale ». Ils citent également le succès de l’utilisation de plateformes d’acides nucléiques similaires pour produire, par exemple, des vaccins à ARNm pendant la pandémie de COVID-19, et affirment que les progrès modernes en microfluidique en système fermé ont permis des avancées telles que NANOSPRESSO.
« Notre objectif est d’améliorer l’accès à ces thérapies », précise Estapé Senti. « Bien que NANOSPRESSO remette en question l’approche médicale conventionnelle, nous collaborons également avec les autorités réglementaires afin de garantir le respect des normes, des outils et des mesures de protection en matière de qualité, de sécurité et d’efficacité. »
Des prototypes du système sont actuellement en cours de développement, et l’équipe s’attaque activement aux défis technologiques, scientifiques, médicaux et réglementaires que cela implique. Les travaux futurs exploreront comment NANOSPRESSO pourrait être intégré en toute sécurité dans les environnements de soins de santé réels.
Article : « NANOSPRESSO: toward personalized, locally produced nucleic acid nanomedicines » – DOI : 10.3389/fsci.2025.1458636
Source : Frontiers Journals
