Singapour a une des espérances de vie les plus élevées au monde, mais de nombreuses personnes passent presque une décennie en mauvaise santé vers la fin de leur vie. Les scientifiques de la Yong Loo Lin School of Medicine, Université nationale de Singapour (NUS Medicine) travaillent à comprendre comment le vieillissement lui-même peut être modifié pour prévenir les maladies liées à l’âge, y compris la maladie d’Alzheimer.
Publiée dans Aging Cell, une nouvelle étude dirigée par le professeur Brian K Kennedy, département de biochimie, président du programme de recherche translationnelle sur la longévité en bonne santé (TRP), NUS Medicine, a découvert que le calcium alpha-kétoglutarate (CaAKG), un métabolite sûr et naturellement présent souvent étudié pour le vieillissement en bonne santé, peut restaurer les fonctions cérébrales clés liées à la mémoire qui ont été perturbées dans la maladie d’Alzheimer. L’objectif principal de l’étude était d’évaluer si le CaAKG pouvait également améliorer la plasticité synaptique dans le cerveau atteint d’Alzheimer, restaurer la signalisation liée à la mémoire, protéger les neurones des changements dégénératifs précoces et contribuer à un vieillissement cognitif plus sain. Pour les soins de santé et la médecine, ce changement ouvre la porte à des stratégies géroprotectrices—des traitements qui ciblent la biologie du vieillissement elle-même plutôt que les symptômes individuels de la maladie.
« Nos résultats révèlent le potentiel excitant des composés de longévité pour aborder la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Pr Kennedy. « La recherche suggère que des composés sûrs et naturels comme le CaAKG pourraient un jour compléter les approches existantes pour protéger le cerveau et ralentir la perte de mémoire. Parce que l’AKG est déjà présent dans notre corps, cibler ces voies pourrait offrir moins de risques et une accessibilité plus large. Grâce à cela, nous pourrions avoir une nouvelle stratégie puissante pour retarder le déclin cognitif et soutenir un vieillissement cérébral sain. »
L’étude montre que le CaAKG aide les cellules cérébrales à mieux communiquer dans les modèles de maladie d’Alzheimer. Il répare non seulement les signaux affaiblis entre les neurones, mais restaure également la mémoire associative, l’une des premières capacités perdues dans la maladie d’Alzheimer. Parce que les niveaux d’AKG diminuent naturellement avec l’âge, reconstituer cette molécule pourrait être une voie prometteuse pour soutenir un vieillissement cérébral plus sain et réduire le risque de maladies neurodégénératives.
Pour comprendre comment le CaAKG aide le cerveau, les chercheurs ont mesuré la potentialisation à long terme (LTP), qui est le processus permettant aux neurones de renforcer leurs connexions. La LTP est essentielle pour l’apprentissage et la formation de souvenirs durables, mais dans la maladie d’Alzheimer, elle est gravement altérée. L’équipe a constaté que le CaAKG ramène ce processus de renforcement des signaux à la normale. Le CaAKG a également boosté l’autophagie, le système de « nettoyage » intégré du cerveau qui élimine les protéines endommagées et maintient les neurones en bonne santé. La molécule a agi via une voie nouvellement identifiée, aidant les neurones à devenir plus flexibles en activant les canaux calciques de type L et les récepteurs AMPA perméables au calcium, tout en évitant les récepteurs NMDA, souvent perturbés par l’accumulation d’amyloïde. Fait important, le CaAKG a restauré l’étiquetage et la capture synaptiques, un mécanisme clé qui permet au cerveau de lier les événements et de former des mémoires associatives. Cela suggère que le CaAKG pourrait soutenir non seulement la fonction mémoire de base, mais aussi les capacités d’apprentissage plus complexes qui déclinent tôt dans la maladie d’Alzheimer.
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« Notre objectif était de déterminer si un composé initialement exploré pour prolonger la durée de vie en bonne santé pourrait être utile pour la maladie d’Alzheimer », a expliqué le Dr Sheeja Navakkode, première auteure de l’étude et scientifique de recherche au Healthy Longevity TRP, NUS Medicine. « Comprendre les mécanismes cellulaires de comment le CaAKG améliore la plasticité synaptique éclaire de nouvelles façons de protéger la mémoire et de ralentir le vieillissement cérébral. »
Article : Alpha‐Ketoglutarate Ameliorates Synaptic Plasticity Deficits in APP/PS1 Mice Model of Alzheimer’s Disease – Journal : Aging Cell – DOI : Lien vers l’étude
Source : NUS
