Le Centre de découverte de médicaments de la Northeastern a découvert un moyen de synthétiser les cannabinoïdes endogènes au corps humain, qui ont une large application dans la découverte et la création de médicaments.
Des chercheurs de l’Université Northeastern ont réalisé une découverte médicamenteuse révolutionnaire , développant le premier composé cannabinoïde endogène synthétique, avec des répercussions pour de nouvelles thérapies allant de la douleur et de l’inflammation au cancer.
Spyros P. Nikas , un professeur associé de recherche au Centre de découverte de médicaments de la Northeastern, explique que cette découverte repose sur la distinction entre deux types différents de substances chimiques cannabinoïdes, endogènes et exogènes.
Les cannabinoïdes exogènes sont ceux produits en dehors du corps humain, comme le THC ou le CBD, tous deux dérivés de la plante de cannabis et présents dans la marijuana.
Cependant, nos propres corps produisent également des cannabinoïdes en permanence. Appelés cannabinoïdes endogènes — ou simplement « endocannabinoïdes » — ces substances chimiques modulent un large éventail de réponses physiologiques et physiopathologiques , affirme Nikas, des processus qui incluent l’humeur, l’inflammation et même les troubles neurodégénératifs comme Alzheimer et Parkinson.
Les cannabinoïdes — pas seulement le cannabis
Les endocannabinoïdes n’ont pas la même structure que les cannabinoïdes dérivés de plantes, mais ils font exactement le même travail , déclare Alexandros Makriyannis , titulaire de la chaire George D. Behrakis du département de chimie et de biologie chimique.
Le système cannabinoïde dans le corps humain « combinant les endocannabinoïdes, les récepteurs et les enzymes« , explique Nikas, « existe partout avec une grande abondance dans le système nerveux central« .
En raison de son importance, Nikas le qualifie de « système responsable de l’homéostasie de l’être humain« .
Les récepteurs qui se lient aux cannabinoïdes, appelés CB1 et CB2, se trouvent également dans tout le corps, mais « ils ont une distribution différente dans les différents tissus et organes », précise Nikas.
Les médicaments qui ciblent les récepteurs CB1 et CB2 existent déjà en médecine — par exemple, pour prévenir les vomissements chez les patients sous chimiothérapie — mais ceux-ci sont dérivés des cannabinoïdes exogènes, et présentent donc aussi les effets secondaires de la plante de cannabis, des hallucinations à la dépendance, indique Nikas.
Les médicaments dérivés des endocannabinoïdes « ne devraient pas avoir ces effets secondaires », ajoute Nikas, car ils sont fabriqués à l’intérieur de notre propre corps, mais la variété synthétique pourrait tout de même avoir une large utilité thérapeutique .
Si les chercheurs peuvent produire des endocannabinoïdes synthétiques, ceux-ci devraient offrir tous les bienfaits médicaux de nos propres endocannabinoïdes créés naturellement, sans les effets secondaires associés aux cannabinoïdes exogènes. Le problème est l’instabilité habituelle de ces synthétiques.
Des solutions en miroir
Les endocannabinoïdes se décomposent rapidement à l’intérieur du corps. Ce qui est en partie révolutionnaire avec ces nouveaux endocannabinoïdes synthétiques, c’est qu’ils sont plus puissants et stables que tous ceux découverts précédemment, selon Nikas.
Il explique qu’ils ont résolu le problème grâce à quelque chose appelé chiralité .
Dérivé du mot grec pour main , la chiralité fait référence à une propriété en miroir, où le reflet ne correspond pas parfaitement à l’original — comme nos mains, qui ne se reflètent pas parfaitement l’une l’autre.
Le Centre de découverte de médicaments a utilisé une approche chirale liée à la nature afin de rendre ces composés beaucoup plus puissants et résistants au métabolisme , déclare Nikas. Dans la nature, tout est intrinsèquement chiral, cela inclut toutes les protéines, récepteurs et enzymes .
Pour rendre leur molécule d’endocannabinoïde synthétique chirale, Makriyannis explique qu’ils ont utilisé une approche simple mais ingénieuse : ils ont attaché un groupe méthyle — un hydrocarbure simple — à la structure de l’endocannabinoïde.
« C’est une question d’ajustement », poursuit Makriyannis. En tirant parti de la chiralité, l’endocannabinoïde synthétique s’ajuste désormais dans les récepteurs CB1 et CB2.
Ce groupe méthyle a également grandement augmenté la stabilité et la sélectivité de l’endocannabinoïde. Plus c’est sélectif, mieux c’est , continue Makriyannis, car cela empêchera l’endocannabinoïde synthétique de se lier à des récepteurs auxquels il n’a aucune raison de se lier.
Les récepteurs CB1 et CB2 peuvent désormais « reconnaître notre composé tout en bloquant l’accès des enzymes aux « points faibles » critiques. En conséquence, les nouveaux endocannabinoïdes chiraux présentent une puissance biologique exceptionnelle et une robuste stabilité métabolique », conclut Nikas.
Vient ensuite l’application
Ils ont déjà démontré l’efficacité de l’endocannabinoïde comme analgésique chez la souris, mais Nikas note que les cannabinoïdes ont des applications bien au-delà de l’humeur (comme dans l’usage récréatif du cannabis) ou du soulagement de la douleur. Les cas d’utilisation incluent la protection contre les accidents vasculaires cérébraux et les troubles neurodégénératifs, y compris la démence, et même l’obésité.
« Tout l’équilibre énergétique de l’organisme », dit-il. « Après la morphine, le cannabis est le meilleur moyen de réduire la douleur », avait précédemment déclaré Makriyannis à Northeastern Global News. « Ce n’est pas seulement l’humeur. L’humeur, c’est peu de chose », a affirmé Nikas.
Nikas explique qu’ils ont commencé à tester les applications de leur nouvelle molécule, spécifiquement dans la protection contre les AVC et même la « réversion des effets de l’AVC après qu’il se soit produit « . Ils la testeront également contre d’autres options de soulagement de la douleur pour l’inflammation, le cancer et les maladies neurodégénératives.
En décrivant à quel point le Centre de découverte de médicaments est en avance sur cette percée importante, Nikas déclare : « Nous sommes sans aucun concurrent maintenant, car nous sommes très loin — au sommet — dans cette chimie des endocannabinoïdes ».
Source : Northeastern
